受访专家：解放军总医院第七医学中心儿童神经发育专科主任 马秀伟

    环球时报健康客户端记者 叶雪辰

    近日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表的一项突破性研究引发全球关注。美国圣裘德儿童研究医院团队首次通过孕妇口服靶向药物利司扑兰，在胎儿期成功阻断了脊髓性肌萎缩症（SMA）的遗传病进程。

    脊髓性肌萎缩症是一种由运动神经元存活基因1（SMN1）突变引发的致命性神经肌肉疾病，患者会出现进行性肌无力、呼吸衰竭等严重症状。解放军总医院第七医学中心儿童神经发育专科主任马秀伟在接受“环球时报健康客户端”记者采访时介绍，脊髓性肌萎缩症是罕见病中较常见的一种常染色体隐性遗传病，普通人群致病基因携带率高达1/50，约8000~10000个新生儿中可能会有1位患儿。根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度，脊髓性肌萎缩症可分为五型，从0型到IV型病情逐渐减弱。其中I型最为常见，患儿如果不治疗往往在2岁前就会死于呼吸肌麻痹、肺部感染，而0型患儿在母体子宫内就发病，出生后往往来不及接受治疗就已夭折，所以脊髓性肌萎缩症堪称婴幼儿致死性遗传病的“头号杀手”。

    上述研究团队对一例经基因检测确诊为1型脊髓性肌萎缩症的胎儿实施了开创性治疗：母亲妊娠32周5天~38周6天分娩期间，每日口服5毫克利司扑兰，新生儿出生后第8天起继续用药至今。治疗结果显示，患儿未出现脊髓性肌萎缩症的典型症状，如肌张力低下、肌无力、反射消失等，运动功能发育正常，母婴血液及羊水中的SMN蛋白水平提升，神经丝蛋白（神经损伤标志物）降低，证实药物成功穿透胎盘屏障并发挥了神经保护作用。

    马秀伟表示，目前，全球有美国渤健的诺西那生钠、瑞士罗氏的利司扑兰、美国诺华的Zolgensma这三款靶向药物用于治疗脊髓性肌萎缩症。前两者已在我国获批上市，患者需终生用药；Zolgensma虽可一次性用药治疗，但价格高达一千多万元，被称为史上最贵药物之一。此前，这三款药物用于患者出生后的症状前给药，临床研究均显示可使患儿实现运动里程碑，显著改善患儿的运动、吞咽和呼吸功能。

    然而，面对SMN2拷贝数1~2个的0型、1型这类重型病例，可能在子宫内即发病，出生后并非真正的“症状前”，传统治疗手段存在时间窗滞后的问题。马秀伟强调，“宫内给药对于这种致死性的遗传病而言，是非常有挑战性、意义和前景的。”该研究证实了利司扑兰可穿透胎盘屏障实现给药，在胎儿神经损伤发生前实施干预，支持了产前治疗的可行性。这不仅使重型SMA患儿获得生存希望，更为多种可产前诊断的遗传病提供了治疗范式。

    马秀伟提醒，如果致病基因携带者想要生一个健康的孩子，一是通过辅助生殖技术和遗传学分析技术结合，二是孕早、中期采集胎儿绒毛组织或羊水细胞进行产前诊断，这也是实现宫内治疗的前提。

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    主编：张彤