在人类与癌症的斗争史上，明确HPV感染导致宫颈癌、进而开发出HPV疫苗的故事，堪称一段传奇。而HPV疫苗的出色效果，也让全世界把“消除宫颈癌”提上了日程，世卫组织就表示，“宫颈癌可能是有史以来第一种被消灭的癌症”。 

　　但消灭宫颈癌，绝不是轻而易举的。近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的一项分析，就给全球宫颈癌防治敲响了警钟：在接种过HPV疫苗的人群中，一些低危型HPV导致的宫颈癌癌前病变——宫颈上皮内瘤变（CIN），也会构成一定威胁！ 

　　这项由美国国立卫生研究院（NIH）团队主持的分析显示，虽然接种二价HPV疫苗，显著降低了18-25岁女性整体的2级以上CIN发生率，但低危型HPV导致的CIN发生率却不降反升，这显然也会增加宫颈癌的发生风险^[1]。 

　　所以要想消灭宫颈癌，全世界还远远不能松懈，仍然要在癌症筛查和疫苗接种方面付出更多的努力，不然低危型HPV就可能打全世界一个措手不及了。 

　　HPV病毒是个“毒丁兴旺”的大家族，但会导致宫颈癌的亚型实际上并不多，世卫组织国际癌症研究机构（IARC）就只定义了12种致癌亚型，其中就包括大名鼎鼎的HPV 16、18两大高危型，以及知名度稍低一些的HPV 31、33、45型等。 

　　这些高危和低危HPV亚型加在一起，导致了全部宫颈癌中的90%^[2]，所以它们也是目前已获批的HPV疫苗主要针对的目标，比如二价HPV疫苗针对16、18型HPV，四价和九价疫苗的覆盖面就更广泛一些。 

　　现在各国都在快速推进HPV疫苗的接种，但疫苗毕竟不能覆盖所有致癌的HPV，于是新的问题就来了：高危型HPV被清除后，留下的空白会不会就被低危型HPV填上了呢？这会带来怎样的影响？ 

　　既往这方面也有一些研究，不过随访时间还普遍较短，结论不够有说服力，所以本次美国NIH团队分析的，是来自哥斯达黎加HPV疫苗临床研究（CVT）5000多名参与者的长期随访数据，重点则放在随访第7-11年的CIN发生率上。 

　　CVT研究使用的是较早问世、覆盖HPV 16、18两大高危型的二价疫苗，但它对HPV 31、33、45型也有一定的交叉保护作用，因此本次分析将CIN分为两类，一类是由上述HPV亚型导致的，另一类则由“疫苗未覆盖的HPV亚型”导致。 

　　这次的研究之所以会敲响警钟，就是因为数据显示，接种二价疫苗的参与者，在随访期间由“未覆盖HPV亚型”导致的2级以上CIN，发生率会比对照组高出9.2例/1000人，3级以上CIN的发生率也高了8.3例/1000人。 

　　可不要小看这些数字，就在同一项研究中，接种二价疫苗能够使高危亚型HPV导致的2级以上CIN发生率降低36.2例/1000人。这么一抵扣的话，疫苗未覆盖的HPV亚型，就使二价疫苗预防宫颈癌癌前病变的效果，减少了四分之一！ 

　　导致CIN2+/3+的具体HPV种类 

　　研究者们把这种由低危HPV亚型导致的宫颈癌前病变现象称为“临床揭露”（Clinical Unmasking）：之前搞事的高危HPV亚型被疫苗赶跑了，就露出了同样会作妖的低危HPV，而它们也必然会成为消除宫颈癌路上的绊脚石。 

　　虽然有国外专家指出，目前发达国家已普遍改用9价HPV疫苗，覆盖面和交叉保护能力更好，低危HPV的影响可能不会像本次分析中一样明显，但对接种才刚刚起步的广大发展中国家，情况可就不一样了。 

　　尤其是在“一苗难求”，二价HPV疫苗都要靠抢的我国，分析结论就有更多的参考价值了，在尽快让更多女性接种疫苗的同时，完善宫颈癌的筛查体系也同样重要，不能让低危HPV得逞！ 

   （来源：奇点网） 

　　参考文献： 

　　1.Shing J Z, Hu S, Herrero R, et al. Precancerous cervical lesions caused by non-vaccine-preventable HPV types after vaccination with the bivalent AS04-adjuvanted HPV vaccine: an analysis of the long-term follow-up study from the randomised Costa Rica HPV Vaccine Trial[J]. The Lancet Oncology, 2022, 23(7): 940-949. 

　　2.Arbyn M, Tommasino M, Depuydt C, et al. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer?[J]. The Journal of Pathology, 2014, 234(4): 431-435. 

　　3.Man I, V？nsk？ S, Lehtinen M, et al. Human papillomavirus genotype replacement: still too early to tell?[J]. The Journal of Infectious Diseases, 2021, 224(3): 481-491. 

　　链接：https://mp.weixin.qq.com/s/5uwaOMVx3hqzQWrV0nTzwg