清华大学附属北京清华长庚医院内分泌科主治医师 王晓晶 □主任医师 赵文惠

近年来，全球糖尿病患者呈现井喷式增长，我国成年人群糖尿病患病率升至11.2%。长期血糖升高导致的并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、心脑血管疾病、糖尿病足等，严重威胁着广大糖友的生命健康，带来沉重的社会经济负担。而确诊早期把血糖控制好，是延缓糖尿病并发症发生、发展的关键。近日，英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）发布了最新成果：早期强化降糖治疗，可大幅减少后续发生心血管事件及全因死亡的风险。

UKPDS是一项针对新诊断的2型糖尿病患者的随机、多中心试验。研究始于1977年，历时三个阶段：试验阶段（1977~1997年）、观察阶段（1997~2007年）以及随访阶段（2007~2021年）。试验阶段入选新诊断的2型糖尿病患者5102例，其中4209例分别接受常规治疗（生活方式干预）、磺脲类/胰岛素强化治疗或二甲双胍强化控糖治疗，强化治疗组的治疗目标为空腹血糖低于6毫摩尔/升，胰岛素治疗的患者餐前血糖需达到4~7毫摩尔/升。

20年的干预结束后，有3277例患者接受了为期10年的随访研究，结果发现尽管治疗已经结束，但强化控糖策略存在遗留效应，持续给患者带来益处，相比于接受常规控糖策略的患者，采用强化控糖的患者并发症明显更少。近日，《柳叶刀》主刊刊登了后续随访24年的最新结果。研究显示，与常规治疗组相比，磺脲类或胰岛素强化治疗组的全因死亡风险降低10%，心肌梗死风险降低17%，微血管疾病风险降低26%；使用二甲双胍获益更大，这组患者全因死亡风险降低20%，心梗风险降低31%。

该结果提示，在试验结束后长达24年的时间内，二甲双胍和磺脲类/胰岛素强化降糖带来的遗留效应没有显示出减弱的迹象。这可能是因为，早期血糖控制不佳会导致不可逆的病理生理变化，如促炎基因表观遗传学改变、糖基化终产物合成增加以及氧化应激等，如能遏制这一过程，可以带来长期的获益。

临床上，早期强化降糖方案需遵循个体化原则，根据患者临床特征，如年龄、体重、血糖升高程度、胰岛功能、合并症等，选择合适的强化降糖策略。如果患者糖化血红蛋白高于9%，空腹血糖高于11.1毫摩尔/升，或有明显糖尿病“三多一少”症状，建议胰岛素强化治疗，迅速缓解高糖毒性，及早保护胰岛β细胞功能，能够诱导部分患者出现病情缓解。其他患者可选择口服降糖药单药或者联合强化降糖。除了二甲双胍，新型降糖药如钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等，不仅能有效降糖，且低血糖风险少，不增加体重，还具有心、肾等靶器官保护作用。对于超重或肥胖、具有心脑血管疾病或慢性肾脏疾病患者，如无禁忌证可优先选择上述药物。对于年轻、预期寿命长、无并发症、未合并冠心病、无低血糖的新诊断2型糖尿病患者，应当将强化降糖目标设定为糖化血红蛋白7%甚至6.5%以下。